Citrulinarea este un proces fiziologic normal produs in multe celule moarte. Citrulina este un aminoacid neesential, care este produs prin diminuarea rezidurilor de arginina prezente pe anumite proteine umane, prin enzima peptidil-arginin-deiminaza (PAD). Producerea de anticorpi anti-proteine citrulinate (ACPA) depinde de fondul genetic al pacientului.

Proteinele citrulinate modificate sunt observate in stratul keratinos al pielii si creier. Inducerea expresiei proteinelor citrulinate este observata in timpul apoptozei si in diverse stari inflamatorii. ACPA a fost indentificat in lichidul sinovial al pacientilor cu artrita reumatoida.

Anticorpii anti-peptide citrulinate ciclic (anti-CCP), alaturi de alti autoanticorpi (markeri autoimuni), pot determina ce pacienti cu artrita reumatoita au beneficii de pe urma tratamentului cu anticorpii monoclonali anti factor de necroza alfa (TNFa).